桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片配伍的抗运动病药效研究

目的 研究桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片配伍的抗运动病效果。方法 人体实验检测8名男性受试者接受旋转刺激后的眼震电图变化;动物实验采用20条比格犬,以复合旋转刺激模式诱发其产生流涎、呕吐症状,比较各组动物的流涎、呕吐潜伏期。结果 受试者单独服用桂利嗪片或哌醋甲酯缓释片,或合用桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片,在服药后1,2,4 h均能抑制旋转刺激诱导的眼震持续时间和平均慢相速度,但桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片配伍的效果更强。比格犬药物处理后,阳性对照药物茶苯海明组、桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片配伍的小剂量组流涎、呕吐潜伏期较对照组有延长趋势,但差异无统计学意义,而桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片配伍的中剂量组和高剂量组流涎、呕吐潜伏期较对照组明显延长,且中剂量组流涎、呕吐潜伏期明显长于茶苯海明组。结论 桂利嗪片与哌醋甲酯缓释片配伍具有明显的抗运动病作用,且效果可能优于茶苯海明片。     

螺内酯片有关物质检测方法的优化

目的 优化螺内酯片有关物质的测定方法和供试品溶液制备方法。方法 采用Welch Materials Eclipse XB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水(54∶46)为流动相,流速1.0 mL?min^–1,检测波长254 nm和283 nm,柱温35℃。样品以流动相为提取溶剂,超声提取。结果 主峰与各杂质峰均能良好分离。螺内酯、坎利酮分别在1.00～100.38,1.03～102.53μg?mL^–1内线性关系良好(r均为1.000),回收率分别为99.52%和99.23%。结论 本方法结果准确、重复性好、专属性强,比中国药典方法操作更简便,可为螺内酯片有关物质检测方法的优化提供参考依据。     

雾化吸入盐酸肾上腺素注射液的过敏性和刺激性研究

目的 通过豚鼠雾化吸入给予盐酸肾上腺素注射液,评价临床超说明书给予盐酸肾上腺素注射液的安全性。方法 通过建立雾化给药药物浓度检测方法,确定吸入给药实际给药量。以临床使用盐酸肾上腺素给药频次与剂量结合过敏性试验评价方法,采用豚鼠全身主动过敏试验方案,评价盐酸肾上腺素注射液雾化吸入后对豚鼠产生的全身过敏反应及呼吸系统毒性反应。32只豚鼠按体质量随机分成4组：阴性对照组(等体积的生理盐水)、阳性对照组(致敏剂量：20 mg·kg^-1卵白蛋白)、低剂量组(致敏剂量：15.5 μg·kg^-1盐酸肾上腺素)和高剂量组(致敏剂量：31 μg·kg^-1盐酸肾上腺素)。各组激发剂量是致敏剂量的2倍,激发时观察过敏反应症状,激发后采集血液与肺泡灌洗液,全血用于检测血液学,分离血清和肺泡灌洗液用于检测IgE。动物解剖后取支气管与肺脏组织做组织学检测与免疫组化。结果 使用雾化装置给予豚鼠盐酸肾上腺素在给药3.95 min时可达到临床等效剂量。各组豚鼠在致敏给药期间体质量正常增长,无明显异常反应。激发时,阳性对照组豚鼠出现强阳性过敏反应,阴性对照组、低剂量组和高剂量组豚鼠均无明显过敏反应。与阴性对照组比较,阳性对照组豚鼠血液中嗜酸性粒细胞显著升高(P<0.05),血清和肺泡灌洗液中IgE含量明显增加(P<0.05或P<0.01);组织病理学结果显示阳性对照组豚鼠激发后肺组织内出现炎性细胞浸润,肺泡内出现大量红细胞和渗出液;免疫组化结果提示阳性组豚鼠肺组织内炎性症状与B淋巴细胞增多相关。而低剂量组和高剂量组豚鼠血液学指标、血清IgE含量、免疫组化和组织学检查结果均与阴性对照组无明显差异。结论 盐酸肾上腺素注射液经雾化给予豚鼠不发生过敏反应,且未产生呼吸系统毒性。盐酸肾上腺素注射液雾化吸入是安全可行的。     

二甲双胍亚硝胺杂质研究及亲水凝胶骨架材料的筛选

目的 探讨不同亲水凝胶骨架材料与盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MET)降解生成N-二甲基亚硝胺(N-dimethylnitrosamine,NDMA)之间的相关性,筛选合适的骨架材料用于制备MET缓释片。方法 以高效液相色谱-三重四极杆串联质谱为NDMA监测手段,通过原辅料相容性考察确定产生NDMA风险较低的骨架材料,而后考察溶胀性能,确定溶胀作用与参比制剂相似的骨架材料,将筛选出的骨架材料制备缓释片后考察其体外溶出和剂量倾泻的行为。结果 原辅料相容性考察发现羟丙甲纤维素(hypromellose,HPMC)是引起MET降解产生NDMA的主要原因,并筛选出溶胀作用与HPMC相似的卡波姆,以其为骨架材料制备缓释片可获得与参比制剂相似的溶出曲线,且剂量倾泻风险较低,产品稳定性良好。结论 卡波姆可作为HPMC的替代材料,用于制备MET缓释片。     

环境湿度对硫酸氢氯吡格雷片溶出度的影响

目的 考察2种处方的硫酸氢氯吡格雷片在(75±5)%相对湿度(relative humidity,RH)条件下放置时长对溶出速率的影响,为药物溶出曲线检测异常数据的调查提供参考。方法 将硫酸氢氯吡格雷片处方1和处方2的样品装入密闭的样品盒中,置于饱和氯化钠溶液模拟的75%RH的环境中放置1,2,3 h后检测溶出曲线和水分,并与未经吸湿样品的溶出曲线进行非模型依赖相似因子比较。结果 处方1的样品在(75±5)%RH下放置2 h后即与0 h不相似,而处方2的样品放置4 h后仍然相似。处方1制剂在3 h内水分增长比处方2制剂快,并且在5 h内持续增长,而处方2制剂在2 h后水分增长即变缓。结论 处方1中的崩解剂比处方2多了交联聚维酮,含有交联聚维酮的处方对环境的湿度变化比较敏感,因此对于此类制剂不管是在保存还是检测都应该考虑环境湿度的影响。     

GC-MS/MS测定替米沙坦片中10种亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立GC-MS/MS同时测定替米沙坦片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基甲乙胺(NMEA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺(NDPA)、N-亚硝基二正丁胺(NDBA)、N-亚硝基哌啶(NPIP)、N-亚硝基吡咯烷(NPYR)和N-亚硝基吗啉(NMOR)10种亚硝胺类基因毒性杂质的含量。方法样品经甲醇提取,经Agilent VF-WAXms(30 m×0.25 mm,1μm)毛细管气相色谱柱分离,采用多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果 NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA和NPIP在0.2～50 ng·mL^–1线性关系良好,相关系数均为1.000 0;检测限均为0.05 ng·mL^–1,定量限均为0.2 ng·mL^–1,平均回收率分别为103%(RSD=9.2%,n=9),108%(RSD=6.1%,n=9),107%(RSD=5.3%,n=9),106%(RSD=3....     

银翘解毒片中掺伪山银花成分监测

目的：建立银翘解毒片中掺伪山银花成分灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙的检测方法。方法：采用高效液相色谱-电喷雾检测器法（HPLC-CAD）,色谱柱为Superiorex ODS C18（250 mm × 4.6 mm,5 μm）,乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,雾化器温度45℃,采集频率10 Hz,滤光片10.0 s,并对检出的掺伪山银花采用高效液相色谱-质谱联用方法确认。结果：灰毡毛忍冬皂苷乙在0.239 ~ 7.158 μg内呈良好线性关系,r = 0.999 2（n = 7）,平均回收率为99.43%,RSD = 0.94%（n = 9）;川续断皂苷乙在0.202 ~ 6.066 μg内呈良好线性关系,r = 0.999 3（n =7）,平均回收率为98.86%,RSD = 0.76%（n = 9）。结论：该方法科学、准确,适用于银翘解毒片中掺伪山银花,以检查保证用药安全。     

多糖蛋白乳膏联合维生素C片治疗黄褐斑的效果

目的 探讨多糖蛋白乳膏联合维生素C片治疗黄褐斑患者的有效性及安全性。方法 选取2018年 6月-2021年7月西安画美医疗美容医院收治的黄褐斑患者82例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分 为常规组和治疗组,每组41例。常规组予以维生素C片治疗,治疗组在常规组基础上联合多糖蛋白乳膏治 疗,比较两组皮损症状评分、皮损面积、不良反应发生率及治疗优良率。结果 治疗组治疗后黄褐斑颜色 评分低于常规组,黄褐斑面积小于常规组（P＜0.05）;治疗组不良反应发生率低于常规组,治疗优良率 高于常规组（P＜0.05）。结论 多糖蛋白乳膏联合维生素C片治疗黄褐斑效果确切,能有效改善患者的皮 损症状,缩小黄褐斑皮损面积,且不良反应发生几率低。     

补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖对大鼠膝软骨细胞增殖及凋亡影响的研究

目的研究中药经方补肾壮筋汤联合西药盐酸氨基葡萄糖,制备相应浓度的含药血清,作用于大鼠膝软骨细胞,为膝骨性关节炎的治疗提供新的理论依据及方法。方法将SPF级大鼠(32只)随机分为4组,分别以生理盐水、补肾壮筋汤、盐酸氨基葡萄糖、补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖,对大鼠进行药物灌胃1周,制备相应浓度的含药血清作用于离体培养的大鼠膝软骨细胞,通过MTT法检测不同浓度(0. 6%、1. 2%、2. 4%)含药血清对软骨细胞增殖活力、流式细胞分析仪检测细胞凋亡率、Western blot检测软骨细胞中II型胶原蛋白的表达情况。结果 MTT法检测示,对大鼠膝软骨细胞的促进增殖作用中,中西医结合组优于其他各组,差异具有统计学意义(P0. 01);流式细胞仪检测细胞凋亡率示,中西结合血清组能够明显降低软骨细胞凋亡率,与其他各组比较差异具有统计学意义(P0. 01); Western blot示,中西医结合血清组促进软骨细胞中II型胶原蛋白表达明显高于其他各组,差异具有统计学意义(P0. 01)。结论中西医药物联合应用对大鼠膝软骨细胞增殖作用明显高于中药组及西药组,并能够促进软骨细胞中II型胶原蛋白的表达,降低大鼠膝软骨细胞凋亡的发生,从而起到骨性关节炎的治疗作用。     

蒙脱石散联合Vit.Bco治疗对大剂量甲氨蝶呤化疗致口腔溃疡的效果观察

目的 探讨蒙脱石散联合Vit.Bco在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者使用甲氨蝶呤化疗致口腔溃疡的临床效果。方法 将2018年1月~2019年12月在本院血液内科住院行大剂量甲氨蝶呤化疗继发口腔溃疡的102例ALL患者作为研究对象,对照组采用常规漱口水漱口,观察组在对照组的基础上加用蒙脱石散联合Vit.Bco糊状物涂抹在溃疡处,对比两组患者口腔溃疡恢复及疼痛评分情况。结果 观察组口腔溃疡治愈率为94.33%,对照组口腔溃疡治愈率为77.55%;观察组疼痛评分为2.29±1.09分,对照组疼痛评分为2.97±1.12分,两组指标对比差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 本研究中,蒙脱石散联合Vit.Bco能有效治疗大剂量甲氨蝶呤化疗引起的口腔溃疡,但确切疗效尚需多中心进一步随机对照研究验证。